ES-62 prevents development of lupus-like pathology in the MRL/Lpr mouse (P5210)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The prevalence of autoimmunity in developing countries is lower than that in the developed world and this inverse relationship correlates with the level of chronic parasitic infections. Co-evolution of parasites with the human immune system has resulted in evasion strategies that prevent the host clearing the parasite yet limit pathology. One mechanism involves the release of immunomodulators like ES-62, secreted by the filarial nematode Acanthocheilonema viteae: ES-62 exhibits broad anti-inflammatory activity and therapeutic potential in autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis. Here we show that ES-62 protects against nephritis, as indicated by proteinuria levels, in the murine MRL/Lpr model of systemic lupus erythematosus (SLE). It has been proposed that the pro-inflammatory cytokine IL-17 is a primary driver of disease, in mouse models as well as in SLE patients, but our data do not support targeting of IL-17 as the major protective mechanism underlying ES-62 efficacy. Indeed, and consistent with this, we have shown that neutralising antibodies specific for IL-17 do not block development of proteinuria. ES-62 is a large immunogenic glycoprotein and therefore not suitable for therapeutic use. Thus, since the active moiety of ES-62 is phosphorylcholine (PC), we have recently developed small molecular analogues based around PC that mimic the immunomodulatory effects of ES-62 in autoimmune disorders, including SLE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».