Discovering optimal targets for adoptive T-cell immunotherapy of leukemia (P4346)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The main barrier in allogeneic hematopoietic cell transplantation is the risk of developing graft-versus-host disease. This can be prevented by the injection of CD8 T cells targeted to leukemia associated antigens (LAAs) or minor histocompatibility antigens (MiHAs). Several studies in humans have established the value of LAAs and MiHAs as target for immunotherapy on solid tumors and leukemia, respectively. Importantly, their therapeutic efficacy has never been assessed on a per antigen basis. Thus, our goal is to directly compare the therapeutic efficacy of T-cells targeted to LAAs or MiHAs expressed on EL4 cells. We selected 4 MiHAs and 4 LAAs and confirmed their immunogenicity by in vitro cytotoxicity assays. We evaluated the anti-leukemic activity of antigen-specific CD8 T cells in vivo. Notably, mice immunized against MiHAs showed enhanced survival compared to mice immunized against LAAs. We found that decreased survival of EL4 bearing mice cannot be explained by weaker MHC I/Peptide interactions. Interestingly, we showed that T cells specific for 4 LAAs and 1 MiHA are undetectable by flow cytometry and that the abundance of tetramer positive cells correlates strongly with survival of EL4 bearing mice. We propose that CD8 T cells, mainly targeted to LAAs, bind weakly to their MHC I/Peptide complexes, leading to decreased immunogenicity. We believe that the insights gained from our studies will serve as guide for selecting the best antigens for future clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».