Functional expression of the novel C5a receptor C5L2 in human mast cells (P6014)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract C5a regulates immune responses by chemoattracting and activating immune cells, i.e. mast cells (MC). Its postulated that C5a regulates MC function by activating a G protein-coupled receptor (GPCR), however it can bind to C5aR, classical GPCR, or C5L2, not G protein coupled, and thought to activate distinct signaling. The presence and role of C5L2 in MC remain unknown. We hypothesized that human MC express functional C5L2. C5aR and C5L2 expression was analyzed by qPCR and flow cytometry. Degranulation, cytokine/chemokine production, adhesion, and migration were measured using standard assays. Lentivirus short hairpin (sh)RNA was utilized to create a stable C5L2-deficient (LAD2-C5L2ko) and a control MC cell line (LAD2-cntr). LAD2 expressed cell-surface C5L2 but not C5aR. C5a stimulated LAD2 degranulation (25%), TNF (22±1.3pg/ml), GM-CSF (15±0.4pg/ml), MCP1 (53±3.6pg/ml) and IP-10 (32±4.3pg/ml) production, adherence to fibronectin (466±92%), and chemotaxis (148.93±0.94%). Pre-treatment with pertussis toxin, wortmanin, U-73122, and Ro-31-8220 inhibited adhesion. Exposure to C5a reduced cell-surface C5L2 expression by ~45%. LAD2-C5L2ko showed decreased expression of GM-CSF and MIP-1β compared to LAD2-cntr. LAD2-C5L2ko showed reduced adhesion and chemotaxis compared to LAD2-cntr. Therefore, we demonstrated that C5a activates LAD2 through C5L2 which is sensitive to G protein signaling inhibitors and provide the first evidence of the crucial role of C5L2 in regulating MC functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».