Cell-extrinsic mechanism of CTLA4-mediated regulation of dendritic cell maturation depends on STAT3 (P1202)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The role of cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA4) in hampering immune responses has been well documented; however, the exact mechanism by which CTLA4 exerts its effect is still under debate. Here, we investigated whether CTLA4 signal alone is sufficient to inhibit dendrtic cell (DC) maturation, stimulatory function, and the molecular mechanisms involved. We demonstrate that stimulation of DCs with CTLA4, either expressed by inducible regulatory T cells (iTregs) or by cross-linking with CTLA4Fc fusion protein, is sufficient to inhibit LPS-induced maturation of both mouse and human DCs. The CTLA4 signaling significantly decreased DC CD80 and CD86 expression as determined by flow cytometry, real-time PCR and Western blot analyses. Importantly, CTLA4Fc-treated DCs had reduced ability to stimulate T cell proliferation and cytokine production in both syngeneic and allogeneic settings. Furthermore, we identified a novel reverse signaling pathway that is dependent on direct activation of STAT3 in DCs and subsequent suppression of NFκB activity. Our data demonstrate, for the first time, that a reverse signal induced by CTLA4 is sufficient to suppress LPS-induced DC maturation and function. This work opens new windows for generation of tolerogenic DCs that could ultimately be used for treating autoimmune diseases and transplant rejection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».