Pharmacological inhibition of PI3Kδ opposes the progression of autoimmune diabetes in non-obese diabetic mice. (P5149)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract B-lymphocytes have been implicated in many autoimmune diseases, and non-obese diabetic (NOD) mice that lack B cells do not develop spontaneous autoimmune diabetes. The catalytic activity of PI3Kδ is important for B cell migration, activation, proliferation, and antigen presentation. We tested whether a PI3Kδ inhibitor could delay the onset or reduce the incidence of autoimmune diabetes in NOD mice. We found that preventative treatment of pre-diabetic NOD mice with GS-548202 (IC87114), a highly selective small molecule inhibitor of PI3Kδ, reduced the infiltration of inflammatory cells into the pancreatic islets and, accordingly, delayed and reduced the loss of glucose homeostasis. Diabetes developed in about 75% of vehicle-treated NOD mice by 18 weeks of age but in only 33% of GS-548202-treated animals at this same time point. Moreover in a therapeutic treatment mode, GS-548202 treatment conferred prolonged protection from progression to overt diabetes in a number of animals. Within 28 days, all of the NOD mice that received only the vehicle developed overt diabetes, with blood glucose levels rising substantially above 300 mg/dl. In contrast, 4 of the 7 GS-548202-treated NOD mice maintained their blood glucose levels below 300 mg/dl for at least 60 days after initiating treatment when they first exhibited blood glucose levels of 200-300mg/dl. These findings suggest that PI3Kδ inhibitors could be useful for managing autoimmune diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».