HIV vaccine mimicking the RV144 regimen tightly controls and ablates SHIV BaL.P4 infection in rhesus macaques
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The RV144 human HIV-1 vaccine trial provided the first and only immunologic signal to define a correlate of reduced risk. This sole independent correlate of reduced risk of HIV infection among the >150 variables studied, was the level of antibodies (Abs) reactive with the V1V2 region of HIV-1 Envelope protein. We designed vaccine/challenge experiments designed to mimic the RV144 vaccine trial to study the protective effects of vaccine-elicited immune responses in rhesus macaques (RM). Nine RM were co-immunized at weeks 0, 4, 12 and 20 intradermally with gp160 92TH023 and SIV gag DNA via gene gun together with gp120 A244 and MN proteins formulated in Adjuplex. Two weeks after the final immunization, all RM and naïve controls were challenged intrarectally with SHIVBaL.P4. Blood and mucosal secretions were collected weekly. Plasma viral load (PVL) and PBMC-associated VL were significantly different between controls and immunized RM (p=0.0091, p=0.0045, respectively). Time to infection was greater in immunized NHP (p=0.0235, Kaplan Meier). PVL in 5 RM were either undetectable or transient at 102–103 copies/ml. Midpoint titers of anti-V2 plasma binding antibodies (Abs) were ~1 Log10 lower compared to titers against cognate and heterologous gp140 and gp120. The vaccine regimen induced strong Ab responses with neutralizing activity that inversely correlated with VL to tightly control or ablate SHIV infection in 5 of the 9 immunized macaques. At necropsy no virus was detectable in lymphoid tissues. Efficacy based on this outcome is 55%, representing a milestone in pre-clinical vaccine protection. This study provides a strong basis to investigate mechanisms associated with tight viremia control, including antibody Fc-mediated activities.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».