Leupaxin is serine phosphorylated and recruited to the immunological synapse upon TCR engagement in cytotoxic T lymphocytes (CTL)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Leupaxin is a member of paxillin family proteins that function as adaptor proteins in integrin signaling. Compared to other members, leupaxin is mainly expressed in leukocytes. However, the role of leupaxin in T cells is unknown. Results Leupaxin has been shown to be tyrosine phosphorylated in cells including tumor cells, fibroblasts and B cells. However we detected no leupaxin tyrosine phosphorylation in T cells. Instead, leupaxin showed mobility shift in response to TCR signaling. We demonstrated that the mobility shift was caused by serine phosphorylation and was ERK dependent. Although leupaxin is downstream of integrin receptors, LFA-1 stimulation did not induce leupaxin phosphorylation. Several potentially phosphorylated residues were mutated into alanine individually. When Ser54 was mutated, leupaxin no longer showed mobility shift, suggesting that leupaxin is phosphorylated at Ser54. Leupaxin was recruited to the immunological synapse and colocalized with LFA-1. Leupaxin has N-terminal leucine-aspartic acid (LD) domains and C-terminal LIM domains that contain four double zinc finger motifs. The LIM domains were dispensable for leupaxin localization at the contact zone. Leupaxin failed to be recruited to the immunological synapse after deleting LD2–4 domains, suggesting the importance of LD2–4 domains for the recruitment. Conclusions Leupaxin is not tyrosine phosphorylated but serine phosphorylated at Ser54 in response to TCR engagement. Leupaxin is recruited to the immunological synapse through LD2–4 domains. Studies are underway to determine the contribution of leupaxin to CTL adhesion, polarization and degranulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».