The Ena/VASP family of cytoskeletal proteins selectively regulates activated T cell trafficking by promoting the diapedesis step of transendothelial migration.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) and Ena-VASP-like (EVL) are cytoskeletal effector proteins that have been implicated in T cell actin cytoskeleton remodeling in response to T cell receptor signaling. However, the role of these proteins in T cell motility, transendothelial migration, and in vivo trafficking remained unknown. We investigated the role of EVL and VASP in T cell trafficking and found that these cytoskeletal effectors are selectively required for activated but not naïve T cell trafficking to the lymph nodes and spleen. Moreover, in a model of Multiple Sclerosis, EVL/VASP deficiency severely impaired activated T cell trafficking to the inflamed central nervous system (CNS) of mice with experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Deletion of EVL and VASP resulted in impaired Very Late Antigen-4 (VLA-4) expression and function, but unexpectedly did not cause alterations in shear-resistant adhesion and motility of T cells on primary brain microvascular endothelial cells in vitro. Instead, deletion of EVL and VASP caused a significant impairment in the ability of T cells to initiate and complete the diapedesis step of transendothelial migration. Furthermore, upon blockade of VLA-4, T cell diapedesis became equivalent between control and EVL/VASP-deficient T cells. Together, these data suggest that that EVL and VASP selectively regulate activated T cell trafficking by specifically mediating the diapedesis step of transendothelial migration in a VLA-4-dependent manner.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».