HEB plays a critical role in the generation of IL-17 producing Vγ2+ γδ T cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract IL-17 producing Vγ2+ γδ T cells (Vγ2 T cells) form an integral part of the immune system of various lymphoid and mucosal tissues in mice. The γδ T cells acquire the ability to produce IL-17 during their thymic development but the molecular basis of this programming is not well understood. Here, we aim to characterized the role of HEB in the development of IL-17 producing Vγ2 T cells by utilizing HEB conditional knockout mice on a vav-Cre background (HEB conKO). First, we observed that there was a block in the development of Vγ2 T cells in the fetal thymic organ culture (FTOC) from HEB conKO embryos at E14. However, in contrast to the near absence of fetal thymic Vγ2 T cells in FTOC, neonatal thymus of HEB conKO mice supported the development of Vγ2 T cells, albeit at a significantly lower frequency than the wildtype thymus. Further, the frequency of Vγ2 T cells in the thymus of adult mice was the equivalent to that in the wildtype thymus, showing a gradual increase in the development of Vγ2 T cells in the HEB conKO thymus with age. As IL-17 producing γδ T cells have been shown to be generated preferentially during fetal development, we characterized the functional subsets of Vγ2 T cells found in adult HEB conKO mice. In fact, there was a significant reduction in the frequency of RORγt+ Vγ2+ T cells in the thymus of adult HEB conKO mice, as well as in the lungs, spleen and lymph nodes. Furthermore, the HEB-deficient Vγ2 T cells in the lungs, spleen and lymph nodes exhibited a profound deficiency in their ability to produce IL-17 in response to stimulation with IL-1β, IL-23 and IL-21 or PMA/Ionomycin. Collectively, our work shows for the first time that HEB is required for the generation of IL-17 producing Vγ2 T cells for various lymphoid and mucosal tissues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».