IFN-gamma mediated inflammatory monocyte recruitment neutralizes iNOS-dependent parasite killing by expanding the permissive host cell reservoir during early <i>Leishmania amazonensis</i> infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract IFN-γ is a key factor in the elimination of intracellular parasites. However, during early L. amazonensis infection IFN-γ production does not correlate with a reduction in parasite growth and IFN-γ−/− mice do not have enhanced parasite loads. The reason why IFN-γ production does not reduce parasite loads during early L.a. infection is controversial. In order to investigate the role of IFN-γ during early L.a. infection we infected C57BL/6 Wt and IFN-γ−/− mice with 104 RFP+ parasites in the ear and followed disease for 6 wks. IFN-γ−/− mice showed equivalent lesion sizes and parasite numbers compared to Wt mice for the first 4 wks p.i., despite higher expression of the putative disease promoting factors IL-4 and arginase I. IFN-γ−/− mice had no CD11b+iNOS+ phagocytes while iNOS production was detected as early as 2 wks p.i. in Wt mice. Interestingly, Wt mice had higher numbers of inflammatory monocytes per ear during early infection. Inflammatory monocytes represented the majority of total infected cells and parasites within inflammatory monocytes cells were viable. Inflammatory monocytes were a small proportion of CD11b+iNOS+ cells in Wt mice and had significantly reduced levels of IFN-γR versus dendritic cells and macrophages. The enhanced host cell infiltrate observed in Wt mice may counteract the protective role of IFN-γ mediated iNOS expression. This could explain, in part, why IFN-γ production does not lead to a reduction in parasite load during early L. amazonesis infection. We propose IFN-γ plays a dual role, inducing both the expression of iNOS and parasite killing and the recruitment of inflammatory monocytes that support parasite replication during early infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».