The flavonoid galangin induces release of neutrophil extracellular traps and enhances resolution of <i>E. coli</i> pneumonia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Killing of invading bacteria is essential for efficient control of infection and return to homeostasis. Phagocytosis of E. coli by neutrophils induces neutrophil apoptosis and subsequent efferocytosis, critical control points of the outcome of inflammation. Recently, we found that E. coli DNA impairs phagocytosis of E. coli by human neutrophils, delays neutrophil apoptosis and prolongs E. coli-evoked lung injury in mice. Here, we investigated whether the flavonoid galangin, which was shown to exert anti-inflammatory actions in several inflammation models, could also affect neutrophil function and the outcome of bacterial infection. In human neutrophils, galangin (100μM) did not affect viability or apoptosis; it efficiently countered the potent apoptosis-delaying cue from E. coli DNA by decreasing activation of ERK 1/2 and Akt, leading to Mcl-1 degradation and to collapse of mitochondrial trans-membrane potential. Galangin alone did not affect phagocytosis of live E. coli by neutrophils, and did not restore diminished phagocytosis in the presence of E. coli DNA. Consequently, phagocytosis-mediated bacterial killing was unaffected. By contrast, galangin triggered release of neutrophil extracellular traps (NETs). This was associated with enhanced bacterial killing, which was prevented in the presence of DNAse-I. In mice, galangin administered at the peak of inflammation, accelerated clearance of bacteria and the resolution of pulmonary injury evoked by intratracheal instillation of live E. coli. Collectively, these results identify novel mechanism, overriding survival cues from E. coli DNA and inducing release of NETs, by which galangin could facilitate bacterial clearance and the resolution of inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».