Towards the repair of marginal liver grafts: <i>Ex vivo</i> Mesenchymal stromal cell perfusion
Notice bibliographique
Résumé
Abstract More than 25% of persons listed for a liver transplant in Canada die before obtaining a suitable liver graft. This occurs despite the recent inclusion of livers from deceased after cardiac death (DCD) organ donation. Over half of possible DCD livers undergo long periods of ischemia that sensitize the liver to reperfusion injury (HIRI) and render the liver grafts unsuitable (marginal) for transplantation. Mesenchymal Stromal cells (MSC) protect against HIRI by decreasing the production of inflammatory mediators secreted by liver resident macrophages. We hypothesized that MSC-treatment of marginal DCD grafts on an ex-vivo perfusion circuit (NEVLP) would repair HIRI damage. Kupffer Cells (KCs) are central to HIRI: they are activated after reperfusion and release various inflammatory cytokines, including TNFα, which promote hepatocyte death. We have developed a DCD liver graft model to evaluate the potential of MSC treatment. In this model, liver grafts undergo 45-minute warm ischemia followed by 2-hours of cold ischemia before being placed on a normothermic ex-vivo perfusion unit for 6 hours. We found that the infusion of MSCs into the ex-vivo perfusion circuit decreases the levels of TNFα in the perfusate. This data was confirmed in in vitro studies where the co-culture of LPS-activated KC with MSCs decreased the amount of TNFα in culture supernatants compared to KC alone cultures. The levels of TNFα in the supernatant were further decreased in cultures treated with LPS-primed MSCs. We propose that the combination of MSC treatment and NEVLP perfusion of DCD livers will repair HIRI-injured and can be rapidly translated to the clinic to expand the donor organ pool.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».