Glucocorticoids enhance neutrophil survival via G-CSF
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glucocorticoids promote the survival of neutrophils, the mechanism of which is not clear. We found that glucocorticoids and proinflammatory cytokines synergistically induced G-CSF in primary human neutrophils and macrophages and multiple cell lines. The induction is at the transcriptional level and mediated by NF-κB and the glucocorticoid receptor as demonstrated by site-directed mutagenesis and ChIP assays. In both an LPS-induced airway inflammation model and a chronic OVA-induced airway inflammation model, BAL G-CSF, but not KC or IL-6, was resistant to glucocorticoid suppression. Glucocorticoids together with NF-κB inhibitors, but not either agent alone, decreased BAL G-CSF and neutrophils. Neutrophils from G-CSFR null mice, in contrast to those from wild type animals, were no longer protected by glucocorticoids. Furthermore, knockdown of G-CSF abolished the ability of BEAS 2B bronchial epithelial cells to protect neutrophils from spontaneous apoptosis. These data identify G-CSF as a potential target to increase glucocorticoid sensitivity in neutrophil-driven inflammatory conditions such as chronic obstructive pulmonary disease and neutrophil-dominant endotypes of asthma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».