Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Delta (PPARδ) activity is required for normal T cell development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract PPARδ is a nuclear receptor that functions as a transcriptional regulator of various processes including metabolic homeostasis, cell proliferation and differentiation; however, whether PPARδ regulates T cell development is not known. We observed that PPARδ-deficient (PPARδ−/−) mice have smaller spleens and thymi compared to wild-type (WT) mice. This reduction in thymus cellularity was apparent across all stages of thymocyte development. To further narrow in on the cellular basis of this effect, radiation bone marrow chimeras were generated where WT or PPARδ−/− mice were reconstituted with WT or PPARδ−/− bone marrow. These experiments clearly revealed that the defects in thymus and spleen mapped to the radio-resistant compartment. This was furthered confirmed by the finding that mice with T cell-restricted deficiency of PPARδ did not exhibit defective thymocyte homeostasis. Given that thymic epithelial cells (TECs) are the major radio-resistant cell population in the thymus, we next generated mice with a TEC-restricted deficiency of PPARδ (PPARδflox/floxFoxN1-Cre+). We observed that PPARδflox/floxFoxN1-Cre+ mice exhibit a trend for reduced thymus and spleen cellularity compared to PPARδflox/flox mice; however, this phenotype was not as striking as seen in PPARδ−/− mice. These results suggest that, in addition to acting within TECs, PPARδ may regulate the production of a circulating factor that in turn regulates thymocyte development. Large-scale serum profiling studies are underway to identify this factor. Altogether, this work highlights a role for PPARδ in T cell development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».