Basal forebrain cholinergic signaling regulates peripheral cytokine responses (INC1P.349)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Brain cholinergic signaling regulates peripheral cytokine release and inflammation (Nat Rev Endocrinol, 2012, 8:743). We have previously shown that the centrally-acting acetylcholinesterase inhibitor galantamine suppresses peripheral pro-inflammatory cytokine release through a brain muscarinic receptor-mediated and vagus nerve-dependent mechanism. Here, we provide insight into the brain mechanisms of this regulation. VAChTNkx21-Cre-flox/flox mice with selective, basal forebrain cholinergic neuron genetic ablation of the vesicular acetylcholine transporter (an important determinant of acetylcholine release), and control VAChTflox/flox mice, were treated with galantamine or saline and subjected to endotoxemia. Galantamine (3mg/kg) i.p. administration suppressed serum TNF levels in control mice only. In addition, serum TNF and IL-10 in VAChTNkx2 1-Cre-flox/flox mice were significantly higher (2.9-fold, P<0.05) and lower (57%, P<0.05) respectively, as compared to control mice. Furthermore, electrical stimulation of the medial septum, an important basal forebrain cholinergic region, significantly lowered serum TNF (79%, P<0.01) and other pro-inflammatory cytokine levels in endotoxemic mice, as compared to sham-stimulation. These results demonstrate a previously unrecognized role of basal forebrain cholinergic signaling in the regulation of peripheral inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».