STAT6-dependent regulation of airway inflammatory responses via OX40L expression on dendritic cells (IRC4P.610)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Epithelial and other structural cells drive Th2 responses in vivo indirectly upon TLR4 or NOD receptor stimulation and production TSLP and other innate cytokines, which upregulate OX40L on dendritic cells (DCs). These DCs are potent inducers of Th2 cell differentiation. We have investigated the ability of a cell penetrating peptide targeting STAT6, STAT6-IP, to modulate OX40L expression and inhibit Th2 responses. Bone marrow derived CD11c+ DCs (BMDCs) were incubated with OVA (containing LPS) ± STAT6-IP (or control peptides) and MFI of OX40L surface expression was quantified by FACS. OVA-induced increases in OX40L MFI were reduced by STAT6-IP. Our data suggest that STAT6-IP treated, OVA-loaded BMDCs also have reduced Th2 cytokine production from target CD4+ T cells. In vivo, lung OX40L mRNA levels increased in OVA+MDP (a NOD2 agonist) treated mice were inhibited by STAT6-IP treatment. Airway inflammatory responses were assessed in OVA+MDP (± STAT6-IP) treated mice, upon OVA challenge 28 days later. Lung resistance, bronchoalveolar lavage levels of eosinophils and neutrophils, Th2 cytokine production & TARC mRNA levels were all reduced by STAT6-IP treatment at the time of OVA+MDP sensitization. Our data are consistent with a model in which STAT6-IP inhibits antigen-induced OX40L expression on DCs, reducing Th2 cytokine production from target T cells and the subsequent Th2-biased airway inflammatory responses that contribute to pathogenesis in allergic airways disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».