An intricate link between autophagy and microRNAs in cystic fibrosis (HUM1P.262)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Each year 1,000 children and adults are diagnosed with Cystic Fibrosis (CF), a fatal genetic disorder that critically affects the lungs. Autophagy, a highly-regulated biological process, normally functions to clear dysfunctional CFTR (CF transmembrane conductance regulator) proteins that aggregate within macrophages. However, this process is defective in CF patients and CF mice, as their macrophages express limited autophagy activity thus exacerbating inflammation. Present therapies to improve autophagy are ineffective. MicroRNAs (miRNAs, miRs) are non-coding RNAs that post-transcriptionally regulate targeted mRNA expression. The objective for this study is to elucidate the role of miRNAs in CF macrophages in an effort to restore autophagy. We hypothesize CF macrophages exhibit elevated cluster expression that downregulate autophagy targets thus contributing to autophagy dysfunction. We find that, CF macrophages exhibit decreased autophagy protein expression and elevated cluster expression compared to WT. When cluster expression is absent, autophagy protein expression is restored, suggesting the canonical inverse relationship between miRNA and protein expression. Predicted autophagy targets of specific miRs comprising the cluster were validated. In vivo downregulation of specific miRs comprising the cluster increases autophagy expression. Thus, this data demonstrates, microRNA cluster expression correlates to autophagy expression which modulates the pathophysiology of CF.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».