Exogenous IL-33 overcomes T cell tolerance in acute myeloid leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Leukemic cells can be recognized and attacked by the immune system. However, emerging studies suggest that dominant peripheral tolerance is a major mechanism of immune escape in disseminated leukemia. Therefore, novel strategies are needed to overcome the tolerance and restore the anti-leukemia T cell function for both leukemia clearance and relapse prevention. Using an established murine acute myeloid leukemia (AML) model, we have demonstrated that systemic administration of recombinant IL-33 dramatically inhibits leukemia relapse and prolongs the survival of leukemia-bearing mice in a CD8+ T cell dependent manner. Exogenous IL-33 treatment enhanced anti-leukemia activity by increasing the expansion and IFN- g production of leukemia-reactive CD8+ T cells. Moreover, IL-33 induced dendritic cell (DC) maturation and activation in favor of its cross presentation ability to evoke a vigorous anti-leukemia immune response. Finally we found that the combination of PD-1 blockade with IL-33 further prolonged the survival with half of the mice achieving complete regression. Our data establish a role of exogenous IL-33 in reversing T cell tolerance and suggest its potential clinical implication into leukemia immunotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».