A critical role for the Slam/SAP signaling pathway in the developmental programming of γδ T cell function
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Tissue-resident γδ T cells constitute a prominent source of IL-17 and IFN-γ in mucosal tissues where they provide an important first line of defense against pathogens. Unlike conventional αβ T cells, most γδ T cells are programmed during thymic development to produce either IFN-γ or IL-17. The mechanisms, however, that direct γδ T cell functional programming in the thymus remain unclear. Slam receptors are a family of nine (SLAMf1 to SLAMf9) cell surface receptors that are expressed only on hematopoietic cells and which play a central role in the host immune response. Most Slam receptors transduce signals via the small adapter protein SAP, and mice deficient in SAP exhibit numerous immunological defects. Relatively little is known, however, of the function of this signaling pathway in γδ T cells. Here, we report that distinct Slam receptor expression profiles mark functional γδ T cell subsets. Whereas SLAMf1 expression was associated with IL-17-producing CD27− RORγt+ γδ T cells, SLAMf6 expression was associated with IFNγ-producing CD27+ cells. We found that Slam receptor expression profiles were established on discrete thymic γδ T cell subsets as early as embryonic day 17 (E.17), as was the association of SLAMf1 with RORγt expression. Disruption of Slam receptor signaling by deletion of SAP resulted in a significant loss of E.17 thymic CD44hiRORγt+ γδ T cells, and a significant shift in the ratio of IFN-γ/IL-17-producing γδ T cells in both thymus and peripheral tissues. These results demonstrate for the first time that the Slam/SAP signaling pathway plays a significant role in the functional programming that regulates the γδ T cell IFN-γ/IL-17 axis during thymic development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».