Combination of a DepoVax™ peptide vaccine with a lentivector vaccine induces strong antigen-specific immune responses and provides effective tumor control in murine models
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Many strategies are being investigated to induce and sustain anti-tumor immune responses through vaccination. Viral vectors have been used to induce robust cellular immune responses, however due to immune responses against the vector they loose potency with boosting vaccinations. In this study, we investigated a heterologous prime boost strategy that combines lentivirus and peptide vaccination to induce robust anti-tumour immune responses in a preclinical model. DepoVax™ is a water-free vaccine formulation that facilities strong and sustained immune responses to peptide antigens. We showed that while homologous immunizations with DepoVax peptide vaccine containing HPV16 E749–57 T cell peptide antigen (DPX-FP) elicit potent antigen-specific responses, heterologous prime-boost immunizations with DPX-FP and lentivector vaccine expressing HPV16 E7 protein could further enhance systemic immune responses detected by IFN-γ ELISPOT. The synergy between two vaccines is influenced by the order of vaccine administration, dose, and delivery route. Using an HPV-expressing murine tumor model (C3), we found that heterologous priming with the DPX-FP vaccine and boosting with E7 lentivector vaccine enhanced tumor control and increased survival rates as compared to the treatments with either vaccine alone. RT-qPCR profiling demonstrated that the vaccine-draining lymph node cells of mice primed with DPX-FP and boosted with E7 lentivector vaccine had an altered immune gene signature with an increased expression of cytotoxic T lymphocyte markers (Gzmb and Tbx21). Taken together our results support a rationale for combining DepoVax based therapy with lentivector vaccines in future clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».