The response of CD8 T cells to antigenic stimulation is controlled by their endogenous circadian clock
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Circadian clocks control various aspects of the immune system in mammals but their role in the adaptive immune response remains poorly defined. Our previous work showed that the CD8 T cell response to vaccination with dendritic cells loaded with the OVA peptide (DC-OVA) varies according to the time of day. In this study, we have identified the clock involved in the in vivo CD8 T cell response and have started to uncover how the circadian clock affects this response. Using Kb-OVA tetramer staining, we found that the higher expansion of OVA-specific CD8 T cells in response to DC-OVA vaccination done in the middle of the day is abolished when CD8 T cells are deficient for the essential clock gene Bmal1. Similarly, the rhythm of cytokine production by CD8 T cells was abolished. Moreover, the observed rhythm impacts the ability to control an infectious challenge (by Listeria monocytogenes) as shown by a day/night variation in bacterial load in WT but not CD8 T cell-specific Bmal1 KO mice. In contrast, the rhythm of CD8 T cell response was not affected when Bmal1 KO DCs were used to vaccinate mice, confirming the role of the CD8 T cell clock in this rhythm. To assess whether the circadian clock affected the magnitude of the CD8 T cell response by modulating the affinity of the T cells recruited in the response, we measured CD8 T cell sensitivity to restimulation with various doses of OVA peptide. A stronger T cell expansion in response to antigen presentation correlated with an increased EC50, suggesting that the CD8 T cell clock acts by recruiting CD8 T cell clones bearing TCR with different affinities for the antigen. In conclusion, the CD8 T cell clock is essential for the rhythm of the CD8 T cell response and affects the affinity of the antigen-specific CD8 T cell response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».