Novel insights into the puberty switch mechanisms of the sex bias in human asthma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The gender bias in human asthma prevalence changes with puberty, with males having a higher asthma incidence before puberty and females having higher rates after. The mechanisms involved in this switch are unknown. Our previous research showed that multiple hormonal systems are dysregulated in allergic disease. Because sex hormones interact with all endocrine system axes, we hypothesized that non-sex hormones and their downstream functions in allergic disease are driven by sex related changes in puberty. Measuring non-sex hormone protein levels from human serum samples by multiplex ELISAs, we found a striking sexual dimorphism in endocrine regulation. Pre-puberty asthmatic males had higher T3, T4, and GH levels compared to healthy controls, and pre-puberty asthmatic females had lower C-peptide and insulin levels. Interestingly, we saw the opposite pattern post-puberty. In a kinetic murine ovalbumin asthma model, adult male mice had higher C-peptide and insulin baseline levels, which were maintained during inflammation. Males also had higher GIP levels in the acute phase and higher PP, PYY, and resistin levels in the model’s late phase. Since hormones regulate tissue homeostasis, we examined the puberty switch in key epithelial remodeling markers in the inflamed mouse lung. Thbs2, Nes, Postn, Tnc, and Wnt5a expression was different relative to baseline in both sexes pre-puberty, but only females had altered expression of these markers post-puberty. Interestingly, though the Th2 immune response was higher in females post-puberty, there was no sexual dimorphism pre-puberty. These results implicate that sex hormones exert systemic level regulation determining the age and gender dependent progression of asthma pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».