Soluble TIR-8 neutralizes anti-inflammatory effects of IL-37 in Crohn disease patients
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Toll-IL-1Receptor (TIR)-8 is an atypical member of the IL-1 receptor family (IL-1RF). Recently, it was shown to act as the second sub-unit of the receptor for IL-37, the first being IL-18Rα chain. IL-37 is a potent anti-inflammatory cytokine belonging to the IL-1 family that exerts anti-inflammatory, immune deviating and metabolic effects. We found that the cytokine concentrations are increased in the circulation of Crohn disease (CD) patients compared with healthy controls. However, the expression of TIR-8 was decreased on the surface of different peripheral blood mononuclear cells in the patients. Furthermore, the concentrations of soluble TIR-8 were also increased in the circulation of the patients. Our results show that metalloproteinase inhibitors prevent shedding of TIR-8 from the cell surface. Soluble TIR-8 inhibits anti-inflammatory effects of IL-37 in human cells. When soluble TIR-8 was added in different concentrations, in the presence and absence of IL-37, to LPS-stimulated THP-1 cells, it inhibited the anti-inflammatory effects of the cytokine on the secretion of TNF-α from these cells. The inhibition was exerted in a dose-dependent manner. Taken together, these results suggest that IL-37 is neutralized in CD patients by TIR-8 shedding, which makes immune cells less responsive to the cytokine. Furthermore, soluble TIR-8 also neutralizes anti-inflammatory effects of the cytokine and contributes towards a pro-inflammatory state in these patients. Measures aimed at restoring anti-inflammatory effects of IL-37 by inhibiting shedding of TIR-8 and/or neutralizing its soluble form may be helpful in attenuating inflammation in CD patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».