Regulators of mycobacterial granuloma formation – CCL2 and VEGF-A
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Granulomas are macrophage dominated lesions and are a central feature of mycobacterial infections. These cell aggregates are dynamically changing structures as the life span of the granuloma recruited effector cells is relatively short and the cells have to be replaced. CCL2 and VEGF-A are required for granuloma maintenance as blocking the action of these chemokines results in reduction of granuloma size and number after BCG or Mtb infections. We seek to elucidate the relevance of these two cytokines in the timeline of mycobacterial infections and their relative contribution to granuloma formation. CD11c+ cell immigration is impaired, costimulatory molecule expression is lower and granulomas are smaller while the bacterial burden is higher in the liver when CCR2KO mice are infected i.p. with M. bovis BCG. Similarly, in animals that are selectively deficient in macrophage VEGF-A production the granulomas are smaller. Granuloma cells produce VEGF-A. Caseating granulomas, like the ones induced in C3HeB/FeJ (Kramnik) mice are hypoxic and hypoxia is a strong inducer of VEGF-A production. Sarcoid lesions induced by BCG or Mtb in B6 mice are not hypoxic but we show that ATP released from dead cells induces VEGF-A in a subpopulation of macrophages in the granulomas. Additionally, VEGF production proved to be dependent on granuloma size: bigger granulomas produce larger quantities of VEGF-A while smaller lesions produce less or none. This finding suggests that unlike other chemokines such as CCL2, which is described to be involved in both granuloma initiation and maintenance, VEGF-A may support an increased lesion size in the late acute phase of infection. Regulating cellular recruitment may provide new therapies for granulomatous diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».