Investigating the role of CX3CR1 in a GITRL- dependent signal 4 checkpoint during LCMV clone 13 infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract T cell-APC interactions early during chronic viral infection are critical for determining viral set point and disease outcome. Our recent work (Chang et al. Immunity. 2017) revealed a division of labour whereby monocyte-derived APCs (infAPCs), with low MHC II and CD80/86 expression compared to classical DCs (cDCs), preferentially up-regulate TNF receptor superfamily ligands, GITRL, 4-1BBL, OX40L and CD70, in response to type I interferon (signal 3) to provide a post-priming checkpoint (signal 4) for CD4 T cell responses. While cDCs contribute to signal 1 & 2 during priming in response to LCMV clone 13, GITRL on infAPCs binding to GITR on CD4 T cells results in increased surface expression of pro-survival receptors, including CD25, CD127 and OX40 to sustain Th1 helper cell accumulation, help for virus-specific CD8 T cell responses and viral control. Interestingly, CX3CR1, the receptor for fractalkine, was also upregulated on CD4 T cells by GITR signalling during clone 13 infection. CX3CR1 was recently shown to contribute to tumor-infiltration of CD4-helped CD8 CTLs (Ahrends et al. Immunity. 2017). In the chronic LCMV model, we observed that CX3CR1high virus-specific CD4 T cells in the spleen exhibit a markedly increased effector profile when compared to their CX3CR1int-low counterparts, with both higher frequency and per cell expression of Tbet and IFNg production. To investigate how CX3CR1 on CD4 T cells contributes to CD4 T cell help for the CD8 T cell response, we have crossed CX3CR1 deficient mice with TCR transgenic SMARTA mice, expressing an MHC II-restricted TCR specific for LCMV gp61–80. Overall, our data so far indicate that upregulation of CX3CR1 marks the most activated splenic CD4 Th1 effectors during chronic LCMV infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».