Type 3 interferons expressed in tuberculous granulomas may influence signaling in epithelioid macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Type 3 interferons, also known as interferon lambda (IFNλ), play important roles in mucosal immunity and protection against viral infection, but their roles in tuberculosis (TB) remain to be investigated. IFNλ have properties that partially overlap with type 1 interferons (IFNα/β), a group of cytokines whose expression positively correlates with TB severity. Conversely, IFNλ can downregulate neutrophilic inflammation, and because neutrophils can be pathologic in TB, IFNλ may have currently-unappreciated protective effects. To better understand IFNλ expression in tuberculous lung granulomas, we performed RT-PCR analysis and immunohistochemistry on cynomolgus macaques with TB, a nonhuman primate with human-like pathology, to determine whether IFNλ is expressed in granulomas and to identify IFNλ-expressing cells at the site of disease. We found that mRNAs for the IFNλ isoforms IFNλ1 (IL-29), IFNλ3 (IL-28B), and IFNλ4 were expressed in normal lung tissue and granulomas, and there was a significant amount of heterogeneity in granuloma IFNλ expression. In normal lung tissue, IFNλ protein expression was most pronounced in ciliated epithelial cells, but there were differences in subcellular localization between isoforms. We identified differences in the subcellular localization of IFNλ4 in different granuloma macrophage subsets, with IFNλ4 in lymphocyte cuff-region macrophages present in the macrophage cytoplasm while in epithelioid macrophages, IFNλ4 was most abundant inside the macrophage nuclei. These data suggest that IFNλ4 may be differentially-expressed by granulomas macrophage subsets and have a previously-unappreciated signaling role in epithelioid macrophages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».