GITR/GITRL interaction in the lung provides signal 4 for T cell expansion and TRM formation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Influenza remains an important global threat and it is important to identify key mechanisms by which the immune system handles the virus. TNFR family members can play a crucial role in determining the magnitude of T cell response against viral infections. Previous studies using TCR transgenic models showed that GITR, an NF-κB activating TNFR family member, is required on CD8 T cells for maximal response against influenza virus. However, it remains unknown how GITR affects the endogenous T cell response during influenza infection. Using competitive mixed bone marrow chimeras, we found that GITR is intrinsically required for the accumulation of effector CD4 and CD8 T cells in the lung and secondary lymphoid organs during influenza infection as well as for optimal lung Trm formation. GITR affected PA224–233-specific CD8 T cells more dramatically than NP366–374-specific CD8 T cells, which exhibited a compensatory increase in TCR affinity in the absence of GITR. GITRL expression was higher on inflammatory APCs compared to classical DCs with peak expression day 3 to day 5 post-infection in the lung. We observed peak GITR expression on CD4 T cells day 7 post-infection in the lung but earlier for CD8 T cells. The finding that both the receptor and the ligand are expressed in the lung raises the possibility that GITR costimulation plays an important role in the lung. Consistently, within the same mouse, lung GITR+/+OT-II had a higher level of pS6 (downstream of GITR signaling) than GITR−/− OT-II, providing evidence of GITR costimulation (signal 4) in the lung. In sum, GITR on CD4 and CD8 T cells plays an important role in their accumulation in the lung, likely through interaction with GITRL on inflammatory rather than classical DCs. Funded by CIHR:MOP133443
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».