Development of vaccines for treatment of opioid abuse using carrier proteins suitable for pharmaceutical manufacturing
Notice bibliographique
Résumé
Abstract In 2016, over 50,000 people died in the US from heroin and prescription opioid related overdoses. Current standard of care is not sufficient. Therapeutic vaccines against opioids are safe, long-lasting, and cost-effective alternatives to opioid-based pharmacotherapy. Opioid vaccines elicit opioid-specific antibodies that prevent opioid distribution to the brain and opioid-induced behavior and toxicity. To ensure translation, we have developed candidate vaccines that include components suitable for good manufacturing practices and have the ability to be characterized according to FDA guidelines. In this study, we synthesized three oxycodone-based (OXY) haptens to assess linker and bioconjugation chemistry in vaccine efficacy against oxycodone in mice. Then, we tested efficacy of lead OXY haptens conjugated to novel carrier proteins consisting of E. coli-expressed diphtheria cross-reactive material (EcoCRM™) and nontoxic tetanus toxin fragment (rTTHc). Haptens using tetraglycine linkers coupled with carbodiimide chemistry elicited the greatest oxycodone specific serum IgG antibody titers and significantly reduced oxycodone distribution to the brain. Oxycodone vaccines containing EcoCRM™ and rTTHc, adsorbed on alum adjuvant, were effective in inducing expansion of oxycodone-specific plasma and germinal center B cells, blocking oxycodone distribution to the brain, and were easily characterized by mass spectrometry. The OXY-EcoCRM™ and OXY-rTTHc were equivalent, or superior, to vaccines containing keyhole limpet hemocyanin protein, tetanus toxoid and CRM197, making them candidate immunogens for further development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».