The lung hematopoietic niche supports bone marrow-independent hematopoiesis and contributes to local eosinophil expansion during allergic inflammation.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Bone marrow is classically viewed as the major source of differentiated leukocytes infiltrating tissues from circulation. Recent evidence shows that the lung can potentially function as a hematopoietic organ on its own. This is a novel concept and tissue factors driving in situ leukocyte production are not yet well understood. In naïve murine lungs, we detected a small population of Lin−CD34+c-Kit+ common myeloid progenitors (CMPs) by flow cytometry and single cell RNA-seq analysis. Males had 0.087±0.06% CMPs, while females had a larger population of 0.18±0.08%, out of CD45+ cells. In a 3 challenge in vivo ovalbumin model of allergic inflammation, we observed a six-fold expansion of CMPs in the lung tissue and the appearance of Siglec-F+CD34+IL-5Rα+ eosinophil progenitors (EoPs) (1.505±0.6% of CD45+). To illustrate the hematopoietic potential of the lung independent of bone marrow recruitment, we cultured naïve lung single cell suspensions ex vivo in presence of SCF, FLT3 and IL-5. This was sufficient to yield up to 20% mature eosinophils, which is comparable to tissue eosinophil levels in models of allergic inflammation. We further tested whether Tenascin-C (TNC), a known component of bone marrow hematopoiesis, may equally support the hematopoietic niche in the lung. TNC is a provisional matrix glycoprotein that strongly associates with epithelial remodeling and eosinophil accumulation in asthma. TNC−/− mice had a significant defect in CMP and EoP expansion in a murine model of asthma and ex vivo IL-5 lung cultures. Administration of recombinant TNC rescued normal lung eosinophilopoiesis. These results suggest the existence and significant potential of the lung hematopoietic niche to supply effector cells during inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».