Priming of CD8 T cells in established chronic viral infection directs a distinct differentiation and functional program for long-term immunity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CD8 T cell exhaustion impedes control of chronic virus infection, yet how CD8 T cell fate decisions and function are instilled and progressively controlled throughout infection is unclear. We demonstrate that in contrast to T cells primed at the onset of persistent viral infection, CD8 T cells primed after the chronic infection is established preferentially generate into memory-like cells that resist contraction, are less exhausted and have heightened responsiveness to immunotherapy. Mechanistically, viral persistence down-regulates APC activation machinery, decreasing T cell intrinsic TCR and CD28 signaling upon priming. The lower signal intensity provides the required threshold for activation and proliferation, but alters transcriptional programming and cellular differentiation to enable long-term retention of antiviral functions despite high levels of virus replication. In the absence of strong antigenic signaling, IL-21 acquires the ability to induce functional effectors, while preserving the memory-like reservoir. Analogous mechanisms also govern differentiation of anti-tumor CD8 T cells in the tumor microenvironment during chronic viral infection, undermining tumor control. Thus, dynamic changes in signal intensity and IL-21 usage during chronic infection function as fate-assigning rheostats to resist exhaustion and program long-term immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».