The m153 gene product stabilizes expression of the inhibitory NKR-P1B ligand, Clr-b, during mouse cytomegalovirus infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Natural killer (NK) cells are a subset of innate lymphoid cells (ILC) capable of recognizing stressed and infected cells through multiple germline-encoded receptor-ligand interactions. Missing-self recognition involves NK cell sensing of the loss of host-encoded inhibitory ligands on target cells, including MHC class I (MHC-I) molecules and MHC-independent ligands. Mouse cytomegalovirus (MCMV) infection has been shown to promote a rapid loss of the inhibitory NKR-P1B ligand, Clr-b, on infected cells. Here, we provide evidence that an MCMV m145 family member, m153, functions to stabilize Clr-b at the cell surface during MCMV infection. Ectopic expression of m153 in fibroblasts significantly augments Clr-b cell surface levels. Moreover, infections using m153-deficient MCMV mutants (Δm144-m158; Δm153) show an accelerated and exacerbated Clr-b downregulation. Importantly, enhanced loss of Clr-b upon infection with MCMV Δm153-mutants can be reverted to wild-type levels by exogenous m153 complementation in fibroblasts. While the effects of m153 on Clr-b levels are independent of Clec2d transcription, imaging experiments reveal that the m153 and Clr-b proteins only minimally co-localize within the same subcellular compartments, and tagged versions of the proteins were refractory to co-immunoprecipitation using gentle detergents. Indeed, a prominent intracellular vesicular localization of m153 suggests that its effects on Clr-b stabilization may be indirect. In vivo, the Δm153-mutant possesses enhanced virulence, independent of Clr-b and NKR-P1B, suggesting that m153 may modulate other Clr or activating NKR:ligand interactions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».