IL-2 and IL-15 on CD8 T cells during chronic viral infection: The exhaustion program awakens
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CD8 T cell exhaustion is an immunosuppressive mechanism by which chronic viruses escape adaptive immune response. Yet, the direct implication of cytokines as well as the precise candidates involved in this process have remained elusive. Here we demonstrate the direct contribution of IL-2 and IL-15 on several aspects of CD8 T cell exhaustion. Using a mouse model of chronic viral infection (LCMV clone-13), we show that IL2Rβ (CD122; the receptor chain common to IL-2 and IL-15) is maintained on CD8 T cells during chronicity. Its expression correlates with deeper exhaustion and selectively marks terminally exhausted CD8 T cells in mice and humans. Adoptive transfer of IL2Rβ−/− P14 CD8 T cells (unresponsive to combined IL-2 and IL-15-dependent signals) revealed that IL-2 and IL-15 directly control the expression of a specific pattern of inhibitory receptors and are mandatory for the development of PD-1hi effectors. Further, IL-2 and IL-15 instigate the arrested development of central memory cells seen during antigen persistence and preclude responsiveness to IL-7-dependent signals. Together, we ascribe a novel role to IL-2 and IL-15 as instigators of CD8 T cell exhaustion during chronic viral infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».