Understanding mechanisms of disease tolerance during intestinal helminth infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Intestinal helminths infect over two billion people worldwide and can cause significant morbidity. In many cases, however, individuals fail to develop resistance to these tissue-invasive pathogens, indicating that mammalian hosts have evolved unknown strategies to tolerate infection. To investigate the mechanisms underlying host tolerance to helminth infection, we examined the initial tissue invasive stage of Heligmosomoides polygyrus bakeri (Hpb), a natural parasitic roundworm infection of mice. Unexpectedly, we observed a rapid and robust Type 1 inflammatory response that preceded the expected Type 2 immune response. This early Type 1 response was associated with a gut-specific expansion of IFNγ-producing Eomesodermin+ Natural Killer (NK) cells with no increase in other innate lymphoid cell populations. Parabiosis and confocal microscopy studies indicated that Eomes+ NK cells are recruited from circulation and surround the larvae in association with the intestinal vasculature. The recruitment of NK cells to the small intestinal lamina propria is dependent on IFNγ-induced expression of CXCL9 and CXCL10, and the presence of αβ+ T cells. NK cell depletion did not alter worm burden or fitness, but resulted in increased incidence of intestinal bleeding, suggesting a role for NK cells in promoting intestinal vascular integrity. In summary, our work provides new insight into the cellular dynamics required for protection during intestinal helminth infection and will help inform strategies to maximize host fitness in the context of tissue injury and repair.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».