High dimensional analysis of the GI tract as a long-term reservoir for chronic viral infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chronic viruses such as HIV and hepatitis are a major health concern worldwide. As an organ constantly exposed to the external environment, the gastrointestinal tract (GIT) must constantly balance suppressive and inflammatory immunity, making it an ideal organ for virus persistence. Yet despite its importance, chronic virus infection of the GIT and its ramifications towards host immunity remains poorly understood. We recently discovered that the GIT is a long-term reservoir for chronic lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV); persisting well after virus is cleared from the blood and other peripheral tissues. To identify host and microbial alterations that facilitate chronic GIT infection we performed high dimensional CyTOF analysis, 16s rRNA-seq and next generation sequencing. Primary infection induced acute CD4 T cell ablation and chronic infection promoted Treg outgrowth, which was associated with viral persistence. Interestingly, chronic infection led to acute GI pathology and dysbiosis, with long-term infection enhancing susceptibility to IBD. Transcriptional signatures indicated enhanced type I interferon induced inflammation and metabolic changes associated with immune exhaustion. Interestingly, upstream regulators of GIT immunity were shared in chronic LCMV, HIV and SIV, indicating the induction of conserved pathways across multiple viral infections. Finally, we demonstrate the efficacy of immunotherapeutic targets and cell depletions to control the long-lived chronic GIT reservoir. Ultimately our studies define molecular, cellular and microbial impacts of chronic virus infection to alter GI function and identify potential immunotherapeutic strategies to control virus in this long-lived reservoir.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».