Rapid Isolation of untouched mouse MDSCs
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) are a heterogeneous population of cells that regulate immune responses in cancer, chronic infections and inflammatory conditions. In an individual with a tumor burden, MDSCs accumulate in peripheral lymphoid organs and within the tumor microenvironment. In several human cancers, and in mouse tumor models, the presence of high numbers of MDSCs correlates with tumor growth, metastasis and an overall poor prognosis. Approaches that impair the activity or deplete MDSCs have shown promise in animal models. Thus, MDSCs are an attractive target for therapeutic intervention. We have developed an immunomagnetic method for the isolation of untouched mouse MDSCs. Using CyTOF analysis of cell surface antigens on spleen cells from tumor bearing mice, we developed a cocktail of antibodies that targets non-MDSCs for removal using a column-free, negative selection protocol. Our method isolates CD45+CD11b+Gr1+ cells with the following purity and recovery from spleen, BM and blood: MDSCs (CD11b+Gr1+) from tumor-bearing miceTissuePurity (±SD)Recovery (±SD)Spleen94 ± 2.1%50 ± 12%Blood99 ± 0.6%55 ± 7.0%Bone marrow96 ± 1.0%68 ± 5.6% (naïve) As a functional test, naïve mouse splenocytes were labeled with a proliferation dye and the T cells were activated with anti-CD3 and anti-CD28 antibodies. MDSCs isolated from tumor-bearing mice were added at different ratios and after 3 days of culture proliferation of CD4+ and CD8+ T cells was assessed by flow cytometry. This assay showed a dose-dependent suppression of both CD4+ and CD8+ T cells by the isolated MDSCs. Our new EasySep™ Mouse MDSC (CD11b+Gr1+) Isolation Kit offers a fast and easy method that could facilitate MDSC discoveries that impact a wide range of diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».