IL-15 expression on B cells and myeloid cells is distinctly modulated by inflammatory factors in MS and healthy donors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Although the salience of the immune system in multiple sclerosis (MS) pathology has been established, the mechanisms involved are incompletely characterized. We have identified IL-15 as a relevant contributor to MS neuropathology; a greater proportion of antigen presenting cells (APC) (B cells and myeloid cells) from MS patients express IL-15 vs. controls. Our aim is to identify factors and mechanisms that contribute to elevated IL-15 levels in the context of MS. The addition of CpG, a TLR9 agonist, to CD40L-cultured human B cells increased the proportion of IL-15+ B cells. Whereas other TLR ligands (e.g. polyI:C) did not alter B cell IL-15 levels, they nevertheless increased CD40 expression. Monocytes from MS patients and age/sex-matched healthy controls (HC) were differentiated into M0 macrophages prior to M1 or M2 polarization. M2 polarization significantly enhanced the percentage of IL-15+macrophages; in contrast, M1 polarization did not. GM-CSF, which is produced by encephalitogenic T cells, induced a major increase in the proportion of IL-15+ M0 and M1 macrophages and decreased the proportion of IL-15+ monocytes from HC and MS donors. While IL-15+ M2 macrophages from HC are increased upon GM-CSF stimulation, IL-15+ M2 from MS donors are not. GM-CSF did not alter IL-15 expression on microglia. Pharmacological inhibitors of STAT5 (Pimozide) and JAK2 (AG490) phosphorylation decreased the GM-CSF-induced increase of IL-15 on M0 macrophages. Thus, GM-CSF is a potent trigger for IL-15 expression on human M0, M1 and M2 macrophages, but not monocytes or microglia. Our data suggest that specific stimuli mediate IL-15 expression on human APC and that cells from MS donors exhibit altered susceptibility to IL-15 modulators compared to HC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».