CD6 modulation ameliorates immune complex-mediated glomerulonephritis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Lupus nephritis (LN) is a serious end organ complication of systemic lupus erythematosus (SLE) in which T cells are thought to play an essential role. CD6 is a co-stimulatory receptor on T cells, that binds to activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM), a ligand expressed on antigen presentation cells and epithelial and endothelial tissues. The CD6-ALCAM pathway plays an integral role in modulating T cell activation and trafficking, and increased levels of CD6 are associated with pathogenic T cell responses. To assess the role of the CD6-ALCAM pathway in LN pathogenesis, we tested a monoclonal antibody against CD6 in a short-term, validated, inducible murine model of lupus nephritis known as nephrotoxic serum nephritis (NTN). NTN mice were treated 3× per week with an anti-CD6 mAb (10D12, 60ug/dose, n=23) or with vehicle control (n=23). Healthy mice were also included as a control (n=12). Mice treated with the anti-CD6 mAb displayed decreased levels of proteinuria (p<0.001) and significantly improved BUN levels (p<0.01) compared to vehicle control mice. Histology also significantly improved with anti-CD6 treatment (p<0.05). RT-PCR revealed significantly decreased levels of VCAM and RANTES in the kidneys of treated mice, while anti-inflammatory IL-10 was increased, compared to vehicle control mice. Flow cytometry analysis indicated decreased accumulation of both renal-infiltrating activated T cells (CD4+CD25+CD69+, p <0.01) inflammatory macrophages (p<0.05). Overall, these results indicate that the CD6-ALCAM pathway is an important driver of inflammation and pathology in LN and, thus, a promising therapeutic option that is more selective than the immunosuppressive therapies currently offered.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».