TAK1 contributes to IgE-FcɛRI-mediated calcium mobilization and mast cell degranulation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Allergic inflammation is an inappropriate immune response, typically triggered by activated mast cells that have been IgE-sensitized to innocuous environmental agents. Allergic inflammatory events can be split into two phases, early and late, initiated by allergen-mediated mast cell activation. The early phase of the allergic response occurs within minutes of an allergen binding and crosslinking IgE-FcɛRI complexes on the surface of a sensitized mast cell. This recognition of a perceived ‘threat’ rapidly induces mast cell activation and subsequent release of pro-inflammatory mediators from preformed granules, a process known as degranulation. We have identified TAK1 as a novel contributor to induced mast cell signaling events and aim to characterize the mechanistic contribution of TAK1 in mast cell degranulation. To this end, we have employed a primary murine model of bone marrow-derived mast cells (BMMC) to examine contributions of TAK1 to IgE-mediated calcium mobilization and degranulation. β-hexosaminidase release assays and Indo-1-based spectrofluorometry demonstrated a significant inhibition (−67% ±1.44 p<0.0001) in degranulation and a reduction in calcium transients (both peak amplitude p<0.01 and area under curve p<0.05) in allergically-activated BMMCs treated with the TAK1 inhibitor, 5Z-7-oxozeaneol (OZ). These results were supported by restoration of normal degranulation with the use of an inactive OZ analog (5Z), whereas an alternative TAK1 inhibitor (AZ) also resulted in degranulation inhibition (−32% ± 2.64 p<0.0001). These results provide novel evidence to support the mechanistic control of mast cell degranulation by TAK1, highlighting its potential as a therapeutic target for allergic pathologies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».