Dissecting the role of endogenous epithelial IL-10 using a small intestinal organoid model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract IL-10 is widely appreciated as a potent anti-inflammatory cytokine, acting on leukocytes in mucosal immunity. Far less attention has been paid to the impact of IL-10 on epithelial cells, which make up the crucial barrier interface between the host mucosa and the external environment. Furthermore, most studies look into the effects of exogenous IL-10, disregarding the possible presence and function of endogenous IL-10 in the epithelium. Using ex vivo organoids we aimed to dissect any role for endogenous epithelial IL-10. We discovered that cells in small intestinal organoids (enteroids) derived from C57BL/6 mice produced IL-10 constitutively throughout development. IL-10 mRNA increased considerably on day 3, the time when enteroids begin “budding” to create crypt-like structures. In addition, a second IL-10 increase was detected at day 6 when enteroids are typically “mature”. Immunofluorescent staining for IL-10 on day 4 enteroids was localized to Paneth cells. As gut epithelial cells are constantly exposed to bacteria, we added LPS at the start of enteroid cultures and observed that IL-10 staining was significantly increased. To further investigate the role of endogenous IL-10, we grew enteroids from IL-10 gene knockout mice. IL-10 deficient enteroids develop to morphologically resemble wild-type enteroids. We are proceeding to examine any difference in permeability, cell lineages and apoptosis between the two enteroid genotypes. In conclusion, IL-10 is present in the developing small intestinal epithelium and while development is IL-10-independent, whether IL-10 impacts subcellular components is under investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».