Interferon regulatory factor 5 expression in myeloid cells and T cells negatively impacts the outcome of visceral leishmaniasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Visceral leishmaniasis (VL) is a potentially fatal disease caused by Leishmania donovani and/or L. infantum. VL is characterized by hepatosplenomegaly, immune suppression, and chronic inflammation. We have previously reported that the transcription factor IRF-5 largely contributes to the induction of inflammation and the development of splenomegaly in mice infected with L. donovani. Moreover, Irf5−/− mice only develop limited IFNγ+ CD4 T responses and are more susceptible to infection. However, the cellular source of IRF-5 responsible for these effects is yet unknown. IRF-5 is constitutively expressed in several cells, such as macrophages, B cells, and dendritic cells. We have recently reported that CD4 T cells also express IRF-5 during chronic VL. Here, we investigate IRF-5 function in myeloid and CD4 T cells during VL, using cell-specific knockout mice. First, we show that IRF-5 expression in CD11c+ cells is required for the generation of splenomegaly and leads to increased disease susceptibility. We also demonstrate that IRF-5 expression in CD11c+ cells is not crucial for the development of Th1 responses. Moreover, we demonstrate that IRF-5 activation in Th1 cells results in cell death during chronic L. donovani infection. Triggering of TLR7 by apoptotic cell material promotes IRF-5 activation in Th1 cells. This results in the upregulation of death receptor 5 and caspase 8, making IFNγ+ CD4 T cells more prone to cell death. Because chronic inflammation and tissue disruption are common characteristics of persistent infections, the TLR7- IRF-5 pathway in CD4 T cells may represent a novel mechanism aimed at protecting tissues against sustained inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».