Type III interferons are expressed in tuberculosis granulomas and promote an inflammatory phenotype in macrophages that differs from type I interferon
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Humans and non-human primates express four subtypes of type III interferons (IFNλs; IFNλ1-IFNλ4). Unlike type I interferons, which have been thoroughly investigated in tuberculosis (TB), the role of IFNλs and their effects on immunity in TB remain unknown, especially at the disease site. To better understand the role of IFNλs in TB, we examined IFNλ1 and IFNλ4 expression in cynomolgus macaques with TB and investigated the effects of IFNα/β, IFNλ1 and IFNλ4 signaling on macaque macrophages. Using IHC, we identified differential IFNλ1 and IFNλ4 expression in macrophages and neutrophils, including IFNλ4 localization in the nuclei of epithelioid macrophages. CD206+ macrophages and CD3+ cells in the airway expressed IFNλR while CD11c+ macrophages in the lymphocyte cuff of the granuloma expressed IFNλR. To measure IFNλ1 and IFNλ4’s effect on macrophage gene expression and compare these cytokines against IFNα/β, we used NanoString transcriptional profiling and Ingenuity Pathway Analysis (IPA) on cytokine-stimulated macrophages to identify differentially regulated pathways. We found that IFNα/β upregulated the greatest number of ISGs, followed by IFNλ1, whereas IFNλ4 stimulation had minimal effect on gene expression. Interestingly, pro-inflammatory genes including IL-1β, IL-8, TLR1, BATF were upregulated by IFNλ1 while IL-1β and TLR1 were downregulated by IFNα/β. To determine the effects of IFNλs on anti-mycobacterial macrophage responses, we used a reporter Mtb strain to determine how IFNλ1 and IFNλ4 effect the viability of Mycobacterium tuberculosis. Our data suggest that IFNλs have non-redundant properties with type 1 interferons that may promote macrophage activation, inflammation, and antibacterial activity in TB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».