The Function of Phosphatidylinositol 3-Kinase delta (<u>PI3Kδ</u>) Enzyme in Protective Immunity to <i>Trypanosoma congolense</i> Infection in Mice: The Role of Regulatory B cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The delta isoform of PI 3-kinase (PI3Kδ) has important functions in B cell activation. Trypanosoma parasites utilize several mechanisms to exploit and evade host B cell and antibody responses critical for immunity. We sought to determine the impact of PI3Kδ in immunity to Trypanosoma congolense infection. We found that PI3KδD910A mutant mice show a surprisingly enhanced control of parasitemia in early infection (7–9 days) when compared to wild-type (WT) C57BL/6 mice. Drug treatment with Idelalisib to acutely inhibit PI3Kδ during infection in WT mice led to improved early control of parasitemia, consistent with results from genetically deficient mice. Both mutant mice and Idelalisib-treated mice showed a delay in polyclonal B cell activation and CD80/86 expression. Analysis of cytokine levels in the blood and peritoneal cavity showed higher IFNg and lower IL-10 levels in the drug-treated group at early time points, indicating a more pro-inflammatory environment. B1 cells were identified as the major IL-10 producing cells in the peritoneal cavity in early infection, and B1 cell production of IL-10 was significantly impaired by PI3Kδ-inhibitor treatment. We further observed increased Nitric oxide production in drug-treated mice, which correlated with increased parasite killing in early infection. Despite the improved early parasite control, there was a 100% mortality in PI3KδD910A mutants and 25% mortality in Idelalisib treated mice, presumably due to compromised generation of parasite-specific antibodies required to clear the first wave of blood infection. Our findings suggest that PI3Kδ inhibition impacts both regulatory B cell functions, affecting the early innate response, and generation of critical protective antibodies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».