Zika virus infection of mast cells is not associated with a degranulation response
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Dengue virus (DENV) infection is augmented by a process called antibody-dependent enhancement (ADE), in which pre-existing DENV immunity can render an individual more susceptible to a subsequent DENV exposure. Based on Zika virus (ZIKV) and DENV structural similarities, emerging evidence suggests anti-DENV antibodies can cross-react with ZIKV at non-neutralizing levels characteristic of ADE. Mast cells (MC), sentinel white blood cells integral in coordinating early immune defences, have been identified as a principle contributor to DENV vascular leakage. This clinical manifestation is attributed to significant histamine release caused by MC degranulation, a characteristic MC activation response. However, to our knowledge ZIKV-MC interactions remain unexplored. MC responses to virus can be modelled in vitro, including via use of the well-characterized KU812 cell line which express Fcγ receptors. Here, we sought to determine if the KU812 MC is susceptible to (1) direct ZIKV infection; and (2) ADE in the presence of anti-DENV antibodies that cross-react with ZIKV. A significant increase in viral titre (104 PFU/mL) was detected, by plaque assay, in MC directly infected with ZIKV compared to MC infected with UV-inactivated ZIKV (0 PFU/mL). Furthermore, a significant viral titre (106 PFU/mL) was detected in MC infected with ZIKV pre-incubated with anti-DENV antibodies when compared to MC infected with ZIKV pre-incubated with isotype control antibodies (104 PFU/mL). Furthermore, unlike DENV induced degranulation of MC, ZIKV did not activate a degranulation response in this model or in a primary murine model. Therefore, MC may be a contributor in ZIKV pathogenesis without the classical degranulation response seen in DENV infected MC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».