Immune checkpoint dysregulation and immune activation in HIV-exposed uninfected children
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Children who are HIV-exposed uninfected (CHEU) are a growing population worldwide. CHEU suffer greater morbidity and mortality from infectious diseases, likely due to their impaired cell-mediated immunity (CMI) and hyper-inflammatory responses. As CMI and inflammatory responses are regulated by immune checkpoints (ICPs) that play a key role in maintaining immune homeostasis, we determined whether CHEU had altered expression of the ICP axes. We used multiplex immunoassays to quantify plasma levels of 16 soluble ICPs (sBTLA, sCD27, sCD28, sCD40, sCD80, sCTLA-4, sGITR, sGITRL, sHVEM, sICOS, sLAG-3, sLIGHT, sPD-1, sPD-L1, sTIM-3, and sTLR-2) from 46 CHEU and 37 children who are HIV-unexposed uninfected (CHUU) from AMPATH in western Kenya. We demonstrated that all ICPS except GITR were detected in all samples. Compared to CHUU, CHEU had significantly higher levels of 2 sICPs: soluble CD40 (sCD40) and soluble TIM-3 (sTIM-3). As CD40 plays an essential role in antigen-presenting cell functions, while TIM-3 is a key member of immunosuppressive ICPs that inactivate T cell activity, the dysregulated sCD40 and sTIM-3 could play a role in the impaired CMI in CHEU and can be explored as biomarkers for adverse health outcomes in CHEU. A previous study showed that the percentage of activated CD8 T cells (CD8+CD38high) was increased in Canadian CHEU. Therefore, we also studied the activation of T cells in PBMCs from Kenya and found that CHEU had higher percentages of activated CD4 (CD4+CD38+HLA-DR+) and CD8 (CD8+CD38+HLA-DR+) T cells in the peripheral blood compared to CHUU. Our study demonstrated that the ICP axes were dysregulated in CHEU, and we provided additional support to the notion that the immune system in CHEU is altered.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».