A Brazilian Zika virus isolate preferentially induces T follicular helper cell responses while suppressing Th1 immunity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Zika virus (ZIKV) is a mosquito-borne pathogen that caused a series of increasingly severe outbreaks in Micronesia, French Polynesia, and South and Central America. Recent work from our laboratory has shown that, compared to a pre-epidemic isolate (ZIKV-CDN), a Brazilian ZIKV isolate (ZIKV-BR) possesses a novel capacity to suppress antigen-specific CD8 T cell responses, resulting in sustained infection. However, it is unknown whether ZIKV-BR also modulates CD4 T cell immunity. Thus, we investigated the CD4 T cell response to infection with each ZIKV isolate. Our data demonstrate that the CD4 T cell response to ZIKV-BR is reduced in magnitude compared to the response induced by ZIKV-CDN. Further, CD4 T cells are less polarized to the Th1 subtype, express less T-Bet, and are functionally impaired, as they produce less IFN-γ following ex vivo restimulation. Although we observed no alterations in the Th2, Th17 or T regulatory cell compartments, we observed a striking accumulation of PD-1hiCXCR5+ T follicular helper (Tfh) cells 10 days post-infection with ZIKV-BR. This response correlated with an enhanced germinal center B cell response, and increased detection of germinal center formation by confocal microscopy. Future studies will aim to determine the mechanism through which ZIKV-BR infection enhances the Tfh response, and the implications of promoting Tfh responses while dampening Th1 responses for antiviral immunity. Together, our data suggest that contemporary ZIKV strains have evolved to modulate CD4 T cell responses and this could provide a model for interrogating the signals required for Tfh development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».