STAT1-dependent tolerance of intestinal viral infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The diverse commensal ecosystem present in the mammalian intestine requires the host immune system to maintain a tolerogenic environment. The virome is an understudied component of the microbiota which promotes intestinal homeostasis and protection from injury, but the host mechanisms that regulate tolerance to viral commensals are poorly described. The antiviral signal transducer STAT1 has previously been shown to mediate tolerance to systemic viral pathogens by suppressing adaptive immune responses and protecting the host from immunopathology, but we sought to characterize its role in the context of a commensal intestinal viral infection. We used a persistent strain of murine norovirus (MNV CR6) to interrogate host mechanisms of viral tolerance and commensalism, as CR6 has previously been shown to promote intestinal homeostasis. While CR6 infections of wildtype mice were asymptomatic and limited to the colon, STAT1-deficient mice exhibited virus-induced weight loss and mortality accompanied by systemic viral spread, colonic bacterial dysbiosis, CD4+ T cell dysfunction and hyperaccumulation of CD8+ T cells. However, clinical manifestation of virus-induced disease in STAT1-deficient mice was independent of T cells and the bacterial microbiota. Instead, therapeutic control of viral replication was sufficient to prevent virus-induced disease despite ongoing T cell dysregulation. Collectively, our data indicate that STAT1 maintains tolerance to a viral component of the intestinal microbiota by control of viral replication rather than immunopathology, suggesting that STAT1 uses distinct strategies to tolerate pathogenic and commensal viruses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».