The VR23 anticancer proteasome inhibitor also exhibits anti-inflammatory activity through the downregulation of the IL-6-JAK-STAT pathway
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We previously demonstrated that the novel proteasome inhibitor, VR23, possesses anti-tumor activity without causing any ill-effects to animals. We have now shown that the compound VR23 also possesses potent anti-inflammatory activity. Our data from a monocyte cell model shows that VR23 down-regulates pro-inflammatory cytokines IL-1β, TNF-α, IL-6, and IL-8 at similar efficacy as dexamethasone, a steroid widely used for the control of inflammatory conditions. Studies from a rheumatoid arthritis (RA) cell model show that VR23 can not only down-regulate IL-6 but also inhibit the cell migration. Importantly, the down-regulation of pro-inflammatory cytokines by VR23 is more pronounced in the primary synovial cells from RA patients than those from healthy donors. Since VR23 down-regulates not only STAT3 phosphorylation but also the expression of its downstream pathways, our data is consistent with the notion that VR23 exhibits its anti-inflammatory properties through the downregulation of the IL-6-JAK-STAT signaling pathway. The latter down-regulation is at the level of transcription of several important members of the IL-6-JAK-STAT family. Finally, VR23 effectively reduces neutrophil migration, TNF-α secretion, and tissue inflammation in mice with an LPS-induced acute lung injury. Our data thus suggest that VR23 is an agent with significant potential of controlling cancer as well as acute and chronic inflammatory conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».