Age-Dependent Synthesis of Diverse Autoantibodies in the 3xTg-AD Model of Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Elevated levels of serum autoantibodies are a well-documented phenomenon in patients with Alzheimer’s disease (AD), but the nature of the autoimmunity is unclear. Triple-transgenic (3xTg-AD) mice are a well-established model that develops AD-like pathology. We observed that recent cohorts of male 3xTg-AD mice exhibit autoimmune manifestations, yet lack plaque/tangle pathology. In the current study, we identified the time course and type of autoantibodies produced during the progression and attenuation of systemic autoimmunity. Tissue samples were collected from 3xTg-AD and wild type (WT) males and females at 2, 6 and 12 months of age. Serum autoantibodies were measured by both indirect immunofluorescence and 16-antigen line immunoassay. To assess immunosuppression, serum samples from a separate cohort of mice chronically exposed to cyclophosphamide were also assessed. Several autoantibody types increased in frequency and concentration in aging 3xTg-AD mice, particularly in adult males. The most prevalent were anti-nuclear autoantibodies, particularly those targeting the nucleosomes. Among the panel of autoantibodies measured, reactivity to a single antigen (nucleosomes) was observed in the majority of samples. A few mice showed reactivity to other autoantigens, such as histones, dsDNA, RNP/Sm, AMA-M2 and rib. P. Reactivity to all autoantigens was abolished in mice exposed to the immunosuppressant cyclophosphamide. The emergence of circulating autoantibodies similar to classical autoimmune diseases (such as lupus) suggests an important, yet unreported aspect of pathology in this AD model. Future studies are aimed to elucidate the origin and role of the autoantibodies in the context of phenotype loss in 3xTg-AD males.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».