Invariant NKT cells are unusually refractory to glucocorticoid-induced apoptosis but exhibit impaired functional fitness and fail to trigger antitumor immunity following physiological stress
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The nervous system serves critical roles in the regulation of immune responses. Consequently, the neuroimmune functional interface can be disrupted by physiological stress, potentially impeding our ability to combat malignancies. Invariant natural killer T (iNKT) cells are innate-like T cells that, upon activation by lipids such as αGC, participate in antitumor immune surveillance. However, whether mediators of stress impact iNKT cell functions in this context remains unexplored. Here, we subjected mice to prolonged psychological stress due to physical restraint or chronic stress due to heterotypic stressors before administering αGC. We report that stress abrogates TH1-type cytokine production by iNKT cells in vivo, an effect that is reversible by glucocorticoid receptor (GR) blockade and that is diminished in mice selectively lacking GRs in their T cell compartment. Instead, iNKT cell responses are skewed towards an abnormal anti-inflammatory and TH17-type cytokine signature. Gene expression analysis revealed that iNKT cells in stressed mice express reduced levels of critical genes supporting their typical differentiation states. Accordingly, iNKT cells in stressed mice fail to protect against pulmonary metastases of B16-F10 melanoma and are also unable to initiate killing activity against MHC class I-deficient splenocytes in vivo or YAC-1 lymphoma cells in vitro. Finally, the suppressive effects of stress on iNKT cells are not due to their apoptotic death. Unlike conventional T cells, human and mouse iNKT cells are remarkably resistant to glucocorticoid-induced apoptosis. Collectively, our findings define a novel mechanism of stress-induced immunosuppression involving innate-like but not conventional T cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».