Cellular dynamics of immune evasion during <i>Leishmania major</i> infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Concomitant immunity against intracellular parasites is dictated by the immune response and parasite escape mechanisms that prevent clearance. Infection by Leishmania major generates a strong T cell response, yet parasite clearance is incomplete and leaves a small pool of persistently infected cells. T cell behaviours are augmented by the biochemical and spatial conditions of their immediate environments, and a gap in knowledge is the cellular and molecular mechanisms that prevent complete clearance of pathogen-infected cells in the skin. We combined MP-IVM with a novel T-cell receptor transgenic mouse model, where T cells recognize the immunodominant Leishmania-glycosomal phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) peptide, to provide insights into the spatiotemporal dynamics of anti-Leishmania T cell responses during active disease and persistent infection. We show that monocyte-derived macrophage:T cell interaction dynamics were transient at steady-state, but prolonged upon antigen recognition. PEPCK-specific T cells produced high levels of IFNg in response to peptide or infection. We also show that in vitro expanded Treg cells can suppress effector T cell functions, and that greater suppression was observed by PEPCK-specific Treg cells. Ongoing studies that address the cellular and molecular mechanisms of Treg-mediated response blunting will be presented. Intravital microscopy studies characterizing PEPCK-specific T cell migration dynamics and tissue localization within skin lesions directly in live mice will also be presented. The goal of our study is to identify barriers to overcome in order to achieve complete parasite clearance and to better describe the dynamic aspects of concomitant immunity generation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».